En el avance podemos dar un primer vistazo a nuevos personajes que se incorporan al MCU, como el caso de Alexei Shostakov aka Red Guardian (David Harbour), quien en los cómics fue esposo de Natasha por un tiempo y digamos que es el equivalente del Capitán América en Rusia, ya que también fue inyectado con un suero que le dotó de mayor fuerza y resistencia. Yelena Belova (Florence Pugh) es otra de las novedades, una espía cuya misión en las historietas era asesinar a Romanoff, pero terminan por ser aliadas e incluso a la postre la chica adopta una nueva versión de Black Widow.

También quien hace su presentación es Melina Vostokoff (Rachel Weisz) quien en los cómics es enemiga de Black Widow y cuyas habilidades como asesina son innegables. Una de sus características es portar un traje de metal que la protegen contra sus enemigos, lo que la convierten en Iron Maiden. Por último, Taskmaster se revela como el enemigo principal, un tipo capaz de imitar los movimientos de sus rivales de forma tan veloz que aprende cómo eludirlos y vencerlos, por lo que no será fácil de vencer.